Ma potevamo annientarle? Uno studio (purtroppo) propone un farmaco antimalarico per le zanzare.

Gli insetticidi che uccidono le zanzare hanno contribuito a combattere la malaria, ma la resistenza all’insetticida è in aumento. Trattare le zanzare con farmaci che colpiscono il parassita che causa la malattia offre un altro modo di combattere la malaria.

Mi è capitato spesso di scrivere articoli sulle zanzare, insetti che sarebbero anche importanti, in quanto impollinatori, ma che sono una delle peggiori minacce alle grigliate all’aperto, alle passeggiate nei parchi, alle nottate di buon sonno ed alle caviglie esposte in generale.

Ah, si, quasi scordavo, sono anche l’animale che uccide più esseri umani all’anno, per colpa del suo essere il vettore preferito di trasmissione del plasmodio, il parassita unicellulare che causa la malaria. Uno studio pubblicato su Nature propone un metodo innovativo per affrontare il problema senza sterminare tutte le zanzare.

Il problema di contenere la patologia:

Qualsiasi programma a lungo termine per il controllo delle malattie che si basa su un tipo di intervento ha un’alta probabilità di fallimento a causa dello sviluppo della resistenza al trattamento. Gli sforzi per limitare la malaria usando insetticidi per uccidere le zanzare femmine, che trasmettono il parassita Plasmodium che causa la malattia , non fanno eccezione: la resistenza delle zanzare agli insetticidi è in aumento. Scrivere in natura , Paton et al . segnalare un intervento non insetticida che impedisce alle zanzare di trasmettere la malaria e che potrebbe offrire un modo per ridurre la dipendenza dai soli insetticidi come mezzo di prevenzione della malaria.

Si stima che il controllo delle zanzare mediante reti da letto impregnate di insetticidi di lunga durata chiamati piretroidi e irrorazione di insetticidi indoor, abbia provocato 1,3 miliardi di casi di malaria in meno e 6,8 milioni di morti in meno tra il 2000 e il 2015. Tuttavia, nonostante questi intensi sforzi, un rapporto del 2018 dall’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) afferma che, tra il 2015 e il 2017, gli sforzi globali per ridurre l’onere della malaria si sono bloccati.     

Il rapporto evidenzia un deficit di finanziamento che ha comportato un mancato raggiungimento della copertura universale delle reti da letto, ove necessario, e un aumento della resistenza ai farmaci antimalarici e agli insetticidi. Indica anche i dati limitati disponibili sulla resistenza agli insetticidi e afferma che l’impatto della resistenza ai piretroidi sull’efficacia degli attuali interventi a base di piretroidi è scarsamente compreso. Sebbene il rapporto affermi che tale crescente resistenza probabilmente ridurrà l’efficacia degli attuali interventi, minimizza il potenziale impatto sull’uso delle reti da letto trattate con piretroidi, affermando che le reti, che sono state responsabili di circa il 68% della riduzione stimata in la trasmissione della malaria dal 2000 continua ad essere efficace. Purtroppo, questo ottimismo sembra fuori luogo,

I modelli avevano già previsto che la resistenza all’insetticida avrebbe influenzato la trasmissione della malaria. Anche bassi livelli di resistenza agli insetticidi aumenterebbero l’incidenza della malaria a causa dell’effetto della ridotta mortalità delle zanzare e della minore protezione generale della comunità durante la durata prevista di tre anni di una rete da letto. Un tipo di rete da letto chiamata rete PBO che contiene piretroide e piperonilbutossido, un composto che migliora l’efficacia del piretroide, sarebbe sostanzialmente più efficace delle reti a sola piretroide5. Si stima che il passaggio da reti a base di soli piretroidi a reti PBO eviterebbe fino a 0,5 casi clinici di malaria per persona all’anno in alcuni scenari5. Prove hanno dimostrato che, nelle aree resistenti agli insetticidi, le reti PBO sono più efficaci nel ridurre la trasmissione della malaria rispetto alle reti solo piretroidi.

La necessità di un nuovo approccio:

Data l’urgente necessità di ampliare la gamma di interventi efficaci, Paton et al. suggerire una via da seguire per lo sviluppo di reti antimalariche di nuova generazione. Hanno testato se il Plasmodium falciparum , il principale parassita che causa la malaria in Africa, potesse essere ucciso esponendo le zanzare ai farmaci che uccidono i parassiti che vengono utilizzati per impedire alle persone di contrarre la malaria. Questi funzionano prendendo di mira i mitocondri – organelli generatori di energia.

Gli autori hanno scoperto che il farmaco antimalarico atovaquone, che inibisce la proteina mitocondriale citocromo b – così come altri tipi di farmaco inibitore del citocromo b – potrebbe uccidere i parassiti in un ospite di zanzara. L’esposizione delle zanzare per sei minuti a una superficie di vetro rivestita con basse dosi del farmaco è stata sufficiente per avere un effetto. Questo è entro il lasso di tempo per il quale le zanzare selvatiche riposano sulle reti da letto. La scoperta è importante perché, dopo oltre un secolo di ricerche e progetti su piccola scala che comportano il controllo biologico o ambientale, è evidente che gli interventi non insetticidi non contribuiscono sostanzialmente agli sforzi per ridurre la trasmissione della malaria.

Paton e colleghi suggeriscono che i farmaci antimalarici potrebbero essere incorporati nelle reti da letto accanto agli insetticidi. Il loro modello prevede che ciò ridurrebbe la prevalenza della malaria, con la dimensione dell’impatto influenzata dai livelli di trasmissione della malattia, dal numero di persone che usano le reti e dal grado di resistenza all’insetticida. L’aumentato effetto dell’aggiunta del farmaco antimalarico alle reti trattate con insetticidi è più evidente nei modelli degli autori quando l’utilizzo della rete da letto è del 70–100%, sottolineando la necessità di lottare per alti livelli di utilizzo della rete anche se i composti usati per trattare le reti cambiano in futuro.

La malaria non può essere controllata o eliminata in modo sostenibile senza un efficace controllo delle zanzare. L’approccio di Paton e colleghi si adatta bene al piano globale dell’OMS per la gestione della resistenza agli insetticidi. Ciò suggerisce che dovrebbe essere utilizzato un approccio poliedrico e i progressi si baseranno sugli sforzi per ridurre i costi di immissione sul mercato di nuovi farmaci e razionalizzazione delle fasi di sviluppo, politica e attuazione associate.

Un problema in cui entra in gioco la geopolitica:

Come si può vedere dalla mappa le zone colpite dalla malaria sono principalmente del terzo mondo, di conseguenza le nozioni scientifiche utili alla profilassi ed il controllo della diffusione sono assai ridotte e tutta la popolazione è in pericolo, vista la continua esposizione.

in particolare nella popolazione adulta, un’immunità parziale, o adattativa, che sebbene non fornisca una protezione completa, riduce il rischio di malaria grave. In queste aree, la maggior parte dei decessi per malaria si verificano infatti in bambini al di sotto dei 5 anni di età, che non hanno ancora sviluppato l’immunità adattativa.

 

Altro gruppo di popolazione a rischio sono le donne in gravidanza che per le peculiarità immunitarie legate al loro stato sono più suscettibili a presentare la malattia in forma acuta, con anemie gravi e crescite fetali compromesse quando non addirittura la morte della madre e/o del feto. Nelle aree con bassa trasmissione dove la popolazione presenta bassa immunità, tutti i gruppi presentano lo stesso rischio di sviluppare malaria grave.

 

Tuttavia, gli effetti più disastrosi della malaria si hanno negli eventi epidemici. I grandi movimenti migratori interni a un continente favoriscono l’esposizione di popolazioni vulnerabili al parassita. Inondazioni, instabilità politica, cambiamenti ambientali legati anche all’attività dell’uomo, mancanza di misure di controllo del vettore, infrastrutture inadeguate per affrontare la malattia e costi di intervento troppo elevati, difficili da sopportare per Paesi a risorse economiche limitate, sono tutti fattori che possono determinare lo sviluppo di eventi epidemici. In ultimo, altra categoria su cui la malaria può avere un impatto molto importante è rappresentata dai viaggiatori non immuni che si recano in zone endemiche.

L’opera di Paton:

Scrive il team di Paton riguardo alla necessità di innovare la prevenzione della malattia a monte:

“I morsi di zanzare Anopheles trasmettono parassiti del Plasmodium falciparum che causano la malaria, che uccide centinaia di migliaia di persone ogni anno. Dall’inizio di questo secolo, gli sforzi per prevenire la trasmissione di questi parassiti attraverso la distribuzione di massa di reti da letto trattate con insetticidi hanno avuto un enorme successo e hanno portato a una riduzione senza precedenti dei decessi per malaria 1 . Tuttavia, la resistenza agli insetticidi è diventata diffusa nelle popolazioni di Anopheles 2-4, che ha portato alla minaccia di una ripresa globale della malaria e rende la generazione di strumenti efficaci per il controllo di questa malattia una priorità urgente per la salute pubblica. Qui mostriamo che lo sviluppo di P. falciparum può essere rapidamente e completamente bloccato quando le zanzare Anopheles gambiae femminili assorbono basse concentrazioni di antimalarici specifici da condizioni di superfici trattate che simulano il contatto con una rete da letto. L’esposizione della zanzara all’atovaquone prima o poco dopo l’infezione da P. falciparum provoca l’arresto completo del parassita nell’intestino e impedisce la trasmissione dell’infezione. Simili effetti di blocco della trasmissione si ottengono utilizzando altri inibitori del citocromo b, il che dimostra che la funzione mitocondriale dei parassiti è un bersaglio adatto per uccidere i parassiti. Incorporare questi effetti in un modello di dinamica della trasmissione della malaria prevede che l’impregnazione delle zanzariere con inibitori del Plasmodium mitigherebbe sostanzialmente gli effetti sulla salute globale della resistenza agli insetticidi. Questo studio identifica una potente strategia per bloccare la trasmissione di Plasmodium da parte delle zanzare Anopheles femminili, che ha implicazioni promettenti per gli sforzi per sradicare la malaria.”

 

I lunghi tempi di attesa per lo sviluppo di nuovi dispositivi farmacologici:

Sebbene l’approccio di Paton e dei colleghi sia promettente, prima di generare un prodotto che sia raccomandato e accettato universalmente da finanziatori, paesi e comunità per l’uso nei programmi di controllo, è necessario superare ostacoli sostanziali. Sarà necessario un lavoro approfondito per ottimizzare lo sviluppo dei farmaci e quindi produrre formulazioni di lunga durata. Inoltre, dovrebbero essere intraprese valutazioni del processo di fabbricazione dei farmaci, insieme al potenziale di resistenza di un farmaco e al costo e all’accettabilità pubblica dell’approccio.

L’OMS ha un sistema chiamato prequalificazione, in cui un prodotto per affrontare un problema di salute deve soddisfare determinate specifiche prima di poter essere inserito in un elenco per la selezione da parte delle organizzazioni di donatori. Inoltre, i paesi dispongono di sistemi di raccomandazione del prodotto che prendono in considerazione gli interventi proposti e stabiliscono l’onere della prova se una raccomandazione dell’OMS è giustificata per l’uso lì. Il completamento di questi passaggi è un processo difficile e lungo. Ad esempio, le prime reti PBO erano un prodotto pronto per il mercato recante una raccomandazione intermedia dell’OMS dieci anni prima che venisse pubblicata la prima guida dell’OMS su dove e quando utilizzare questo tipo di rete. I processi combinati di sviluppo, regolamentazione e altri coinvolti possono creare una pausa di 20 anni prima che una nuova tecnologia entri nel mercato e venga utilizzata su larga scala.

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